A | 早在2023年底的时候，我们就曾推断：脂肪肝将是减肥药后的下一个千亿战场。 最近这两天，重庆28岁宝妈林静独自一人带俩娃摆摊的事情在网上闹得沸沸扬扬的，这也引起了许多网友的关注。而这位宝妈背后的经历，更是让人们听得十分心酸，很多网友都是自发的给这位宝妈捐款。不过根据最新的情况来看，林静已经关闭了捐助通道，她说，是大家的关心让她更有信心走下去了。
B | 事件回顾1月15日的时候，一位画画的自媒体博主发的一段视频，戳中了许多人的泪点。如今MNC正用真金白银，让这一推断渐渐落地。 10月9日，诺和诺德突然宣布重磅交易，以52亿美元收购Akero Therapeutics公司，获得后者研发的FGF21类似物Efruxifermin。信息来源：爱画画的子衿重庆夜晚的街头，一位带着两个孩子摆摊的妈妈出现在了博主的镜头里面，她背上背着一个小女孩，看起来年纪还很小，而旁边则站着一个小男孩，这是她的大儿子。博主看到这个画面的时候，就有一种想要记录下来的冲动，于是便上前和这位女子交谈，并且希望自己可以帮她画下来这个画面。在两人的交谈中，了解到女方的经历之后，却让人忍不住落泪。这是一款每周注射一次的治疗代谢功能障碍相关脂肪性肝炎（MASH）的创新药物，目前已经进入到临床III期。 值得注意的是，FGF21药物并非诺和诺德一家的心头好，这已经是半年内第三起针对FGF21靶点的大型交易。此前葛兰素史克（GSK）和罗氏早已相继入局，分别以20亿美元和35亿美元收购了同类靶点资产。这位宝妈叫林静，今年28岁，从她自己发布的视频中，也让更多人了解到了这位宝妈的故事。她说自己16岁的时候就已经辍学了，18岁的时候未婚生子，但是让她没想到的是，自己的孩子竟然患有罕见的先天性心脏病。在这样的压力下，林静的丈夫因为承受不住想要摆脱压力竟然以死相逼，至今杳无音讯，不过从很多官方报道来看，对方应该是轻生去世了，只留下林静和自己的儿子，而所有的负担也就全部都压在了林静一个人的身上，为了赚钱给孩子治病，她更是一直没有停止前进的步伐。
C | 信息来源：小林妈妈（林静）在她的账号中能够看到，为了养家，她在塔吊上工作过，因为这上面给的工资要比普通的工作多一点，后来生了小女儿之后，她才开启了摆摊生活，并且还尝试着接触互联网，林静说希望能够借着风口，能多挣一点就是一点。
D | 不过她的小女儿是和另外一任丈夫生的，当时那个男子替林静还清了大部分的外债，林静心里十分感激她，但是因为林静本身带有一个孩子，所以对方的父母对林静一直都是不太满意的。
E | 无奈之下，林静和第二任丈夫因为家庭矛盾的原因，也只能被迫分开。医药行业上一次出现如此盛况还是在GLP-1靶点爆发之时。在这种情况下，林静便独自一人带着儿子和女儿出来摆摊，不仅是为了谋生，更是为了赚钱给自己的孩子做手术。林静儿子淼淼的病，是非常花钱的，而且也需要经历好多次的手术，目前来看，淼淼已经该第三次手术了，但是手术的钱还没有凑齐，林静也一直在努力的攒钱。而博主在听完这位宝妈的故事之后，直接转了50000块钱给她。当时林静在得知对方给自己转了5万的时候，还一直在拒绝对方，但是对方却告诉她，自己做自媒体的，自己可以挣钱，希望他可以尽自己的一份力帮助她们。 FGF21，这个曾经默默无闻的靶点，正迅速成为代谢性疾病治疗领域的黄金赛道。这个时候，林静的眼泪止不住的流了下来，而她的儿子还不知道发生了什么事情，但是看到妈妈在哭的时候，他却会伸手给自己的妈妈擦眼泪。 代谢冠军的关键拼图 FGF21全称成纤维细胞生长因子21，是一种主要由肝脏分泌的代谢调节激素，能够调控葡萄糖、脂质和能量代谢参与机体稳态的维持。有网友说，生活的压力她没哭，孩子的压力她没哭，但是看到陌生人的关心之后她哭了。
F | 收到好心人的捐款在这位好心的博主将这件事情发布到网上之后，很快就引起了非常多人的关注，很多人听到林静的故事之后，都为此流下了眼泪。 作为FGF超家族中的内分泌成员，与其他促增殖型生长因子截然不同，它不依赖肝素发挥作用，却能精准锚定代谢调节的核心通路，是代谢疾病的“全能调节者”。
G | 从生物学机制来看，FGF21需与靶器官表面的FGFR1、FGFR2或 FGFR3受体，以及共受体β-Klotho形成三元复合物，才能激活下游信号通路，而β-Klotho主要分布在肝脏、脂肪组织、胰腺等代谢关键器官，这让FGF21的作用范围天然聚焦于代谢紊乱相关组织。而在她自己的社交媒体账号中，更是让人看到了这个就算生活给你带来了大风大浪，但是我却仍然笑着面对生活的态度。 在生理状态下，当身体处于饥饿、高脂饮食等应激场景时，肝脏和脂肪组织会分泌FGF21，通过促进脂肪分解、增强胰岛素敏感性、调节糖脂代谢等方式维持能量稳态；而在肥胖、2型糖尿病、非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）等病理状态下，FGF21的表达或功能会出现异常，这也是其能成为治疗靶点的生物学依据。信息来源：小林妈妈（林静）2024年，林静自己发的视频说，自己曾遇到过一个做自媒体的博主，对方认为她是一位非常坚韧的母亲，所以想要给她拍一段视频。
H | 图：FGF21结构，来源：国泰海通证券 尽管原理较为清晰，但FGF21的成药之路却充满波折。
I | 天然FGF21蛋白半衰期极短，仅为1—2小时，且在体内易被蛋白酶降解，需频繁注射才能维持药效，这让它长期停留在实验室阶段难以商业化落地。在这条视频发出去之后，当时就在网上引起了非常大的共鸣，而且还有非常多的好心人给林静捐款，希望能够尽自己的微薄之力帮助她渡过难关，想要淼淼能够尽快做上手术。正是因为这些陌生人的善意，因为他们的捐款，让淼淼顺利的做上了手术，而且手术还非常成功。 直到近年蛋白质工程技术的突破，才彻底改写了它的命运。通过PEG化修饰，可将其半衰期延长至数天，实现每周一次给药，被罗氏收购的89bio公司的pegozafermin便采用了这一技术；而Akero的Efruxifermin则通过氨基酸序列突变优化蛋白结构，在增强稳定性的同时，还保留了天然FGF21的多靶点调节能力。
J | 在淼淼动手术的时候，林静一个人带着自己的孩子前往北京办理住院手续，并且还在医院里忙东忙西的办理各种东西，孩子动手术的时候，作为一个母亲，林静更是十分担心，甚至还十分的害怕。幸运的是，淼淼也十分坚强，在手术过后，他恢复的也还算顺利，但是因为身体原因，林静给淼淼办理了休学手续，在这之后，淼淼便陪着妈妈和妹妹一起摆摊，林静知道，自己是需要不断的努力前进，才能够让自己的孩子能够好好的活下去。而在今年1月份的时候，又一位自媒体博主发现了林静，并且给她拍了一起视频。正是这条视频，又一次让林静出现在了大家的视野中，让大家认识到了这位坚强的妈妈。在这之后，许多网友纷纷为林静捐款，并且还在评论区晒出了自己的捐款截图，希望可以给这个家庭提供一些帮助。
K | 很多网友都表示，希望一切都能够好起来。这些技术改进让FGF21从“实验室分子”中脱颖而出，也为其在MASH治疗中崭露头角奠定了基础。
L | 而还有的网友则是，自己的孩子也患有先天性心脏病，但是目前已经手术完毕，并且非常顺利，虽然说目前自己的生活并不是非常富裕，但还是愿意尽自己所能去帮助林静。 当前MASH治疗格局中，GLP-1类药物（如诺和诺德的司美格鲁肽）和THRβ激动剂（如Madrigal的Rezdiffra）虽已获批用于F2-F3期中重度肝纤维化患者，但二者均存在局限：GLP-1对晚期肝纤维化效果有限，THRβ激动剂则无法覆盖肝硬化患者。
M | 对比之下，FGF21类药物则展现出全疾病阶段覆盖的潜力。
N | 以Akero的Efruxifermin为例，其公布的IIb期临床数据显示，经过96周治疗，F2—F3期MASH患者的肝纤维化改善率接近50%，F4期肝硬化患者的改善率也达到29%，远超安慰剂组的24%和11%；更重要的是，它在改善肝纤维化的同时，还能降低甘油三酯、提升高密度脂蛋白胆固醇，对心血管代谢指标产生正向调节，这恰好弥补了其他疗法的短板。不过有的网友发现，自己在捐款的时候发现已经无法捐助了，而林静自己也表示，她已经设置无法给她的账户转钱了。
o | 正因为在MASH治疗领域的独特优势，FGF21成为填补GLP-1与THRβ激动剂空白的“第三极”，也让FGF21从曾经的“冷门靶点”，一跃成为跨国药企争相布局的黄金赛道。目前来看，林静的捐款通道已经被关闭了，而且她也表示暂拒后续的捐款，已经有骗子冒充林静在骗大家的信任了，那些要钱的都是骗子。此外，临床前研究显示，FGF21类药物在改善非酒精性脂肪性胰腺炎（NAFP）、肥胖合并代谢紊乱等疾病中也有积极表现，适应症边界还将进一步扩大。对于林静来说，大家已经帮助她很多了，剩下的事情，她要交给自己的努力了。
p | MNC的必争之地 FGF21靶点的科学机制与治疗潜力背后，是不言而喻的巨大商业价值。有网友说，希望小林妈妈一定要接住这泼天的流量，粉丝一下子从十几万涨到六十多万了，淼淼的手术费有救了。 作为全球增长最快的代谢性肝病，MASH的发病与肥胖、2型糖尿病高度关联，据弗若斯特沙利文报告，2030年全球患病人数将达4.9亿人，对应的药物市场规模将攀升至322亿美元，这一规模与当年GLP-1爆发前的市场预期相当。 随着Madrigal旗下全球首个MASH治疗药物Rezdiffra的商业化放量持续超预期，其开辟的市场空间正吸引越来越多MNC入局。经过这件事情的热度之后，小林妈妈一下子暴涨50万的粉丝，这对于她来说，也是完全没有想到的。还有网友说，估计这下子她的婆婆和老公肠子都悔青了。按照小林妈妈讲的经历来看，她的第二任丈夫家里人都是不喜欢她的，而她的丈夫最终也选择站在了家人的那边，所以才会有小林妈妈自己摆摊养活孩子，为孩子筹集手术费的情况，虽说小林妈妈自己本身根本没有到打算让第二任丈夫帮自己给淼淼看病，也不想把压力让他承担，但是对方的做法却让她寒心。
q | 而重庆市渝中区委相关部门也表示，已经关注到了这个视频，目前正在了解情况，并且正在帮助林静对接协调。在一段采访中林静表示，政府的工作人员跟她说，他们会帮助她安排这一系列的事情，会帮她和医院进行对接，不需要她再操心这件事情了。信息来源：澎湃新闻不过对于孩子的以后，林静也表示，因为春节之后要去做手术，做完之后能不能去学校还要看身体的情况，但是林静是非常希望自己的孩子可以回归到学校的，这样才能和同龄孩子之间进行交流。最后，希望林静和孩子能够早日渡过难关。当前已获批的GLP-1类药物与THRβ激动剂均局限于F2—F3期患者，无法覆盖占比约20%的F4期肝硬化群体，而FGF21类药物逆转肝硬化的独特疗效，恰好填补了这一临床空白。这种不可替代的治疗价值，让其商业化前景被业内广泛看好，也使其成为MNC争相抢夺的核心资产。 2025年5月，GSK率先行动，以总额高达20亿美元的现金对价收购了Boston Pharmaceuticals的核心资产，FGF21类似物Efimosfermin alfa。该药最初由诺华研发，通过Fc融合蛋白技术将半衰期延长至21天，实现每月一次给药，显著优于竞品的周给药方案。 对于在GLP-1赛道布局相对滞后的GSK而言，Efimosfermin alfa的加入迅速填补了其在MASH领域的空白。GSK还计划将其与在研siRNA疗法GSK4532990联用，以覆盖脂肪性肝病（SLD）的更晚期阶段，形成“抗纤维化+基因调控”的互补组合，在细分市场建立竞争优势。 紧随GSK之后，罗氏也在今年9月高调宣布，以最高35亿美元的价格收购生物制药公司89bio，获得其核心资产FGF21类药物pegozafermin。该药采用独特的糖基PEG化技术，优化了其生物活性和半衰期，目前已进入III期临床阶段。 罗氏近年来在减重药物领域连续布局：2023年12月，以31亿美元收购了美国制药公司Carmot Therapeutics（GLP-1双靶点激动剂）；2025年3月，又同意以53亿美元获得丹麦Zealand Pharma公司一款在研创新减重疗法的相关权益。此次将Pegozafermin收入囊中，将加强其在心血管、肾脏及代谢性疾病领域的产品组合，并为其现有在研项目的潜在联合用药方案打开空间。 随着FGF21资产不断被收购，业绩遭遇拐点的诺和诺德也终于坐不住了。2025年10月，诺和诺德宣布以最高52亿美元的价格收购美国生物技术公司Akero Therapeutics，获得其FGF21类似物Efruxifermin。
r | 该药III期SYNCHRONY研究预计于2026年二季度读出数据，较竞品具备先发优势，也与自研的NN9499形成互补之势。 图：全球领先FGF21管线一览，来源：国盛证券 这笔交易是其新任首席执行官Mike Doustdar自7月上任以来的首个重大交易，也是其继宣布裁撤 9000个岗位后推出的重要动作，体现了其“简化结构、减少重复、集中资源”的战略决心。
s | 在面对礼来等竞争对手压力时，诺和诺德积极拓展司美格鲁肽联合疗法，希望找到新的业绩增长点，以巩固其代谢领域的霸主地位。 这三笔交易共同体现了MNC的战略逻辑：通过收购成熟后期资产快速切入FGF21赛道，依托自身管线资源实现协同效应。
t | MNC拼命在百亿级MASH市场中抢占先机，而这种布局也让FGF21靶点的竞争逐渐白热化。 新的赶超机会？ 跨国药企在FGF21靶点上的密集布局与重金投入，预示着这一靶点极有可能复刻GLP-1的成功路径，成为下一代代谢疾病治疗的基石。 与GLP-1类似，FGF21不仅靶向明确的巨大临床需求，更可突破单一疾病边界，向减重、心血管保护、血脂代谢等领域延伸。
u | 独特的抗纤维化能力，尤其在对晚期肝硬化（F4期）患者的逆转效应上，构建了难以替代的临床价值与市场壁垒。其“代谢调控”与“组织修复”的双重机制，为未来GLP-1与FGF21的联合疗法奠定基础，这也是FGF21估值飙升的核心逻辑。 在跨国药企抢占FGF21靶点的浪潮中，中国药企凭借前瞻性的布局与差异化的研发策略，正成为FGF21赛道上不可忽视的力量。
v | 与跨国药企聚焦单靶点FGF21类似物不同，国内企业更聚焦于通过多靶点激动剂探索协同增效的潜力。 东阳光药的HEC88473是一款GLP-1/FGF21双靶点激动剂，通过将两种代谢调节机制结合，在改善糖脂代谢的同时展现出抗肝纤维化潜力。2024年11月，东阳光药就HEC88473与Apollo Therapeutics达成了总价高达9.38亿美元的海外授权协议。该药在国内已进入II期临床，早期研究数据显示其在降低肝脏脂肪含量和改善血糖控制方面具有显著疗效。 同时，中国生物制药子公司正大天晴通过与安源医药达成合作协议，获得后者AP025和AP026在中国和部分亚洲地区的独家合作与许可协议，BD总金额最高为3.42亿元另加个位数销售分成。
w | 其中AP025为单靶点FGF21，目前处于国内II期阶段；AP026为FGF21/GLP-1双靶点药物，目前处于国内申报临床阶段。 除已经实现BD的东阳光药、安源医药外，华东医药亦是FGF21靶点的重要参与者。
x | 华东医药旗下控股子公司道尔生物研发的DR10624，是一款靶向FGF21R、GLP-1R和GCGR的长效三靶点激动剂。这种“多靶点覆盖”的设计，使DR10624成为FGF21赛道中极具差异化的候选药物。
y | 该药物已在海外完成针对肥胖合并高甘油三酯血症的Ib/IIa期研究，并正在中国推进针对代谢相关脂肪性肝病的II期临床试验。2025年5月公布的Ib/IIa期临床数据显示，DR10624治疗12周后最优剂量组肝脏脂肪含量降幅达到79%，显著优于安慰剂组的26%。 展望未来，FGF21赛道的交易热潮预计将持续升温。巨大的MASH市场容量以及明确的联合疗法方向，将继续推动MNC们对该领域优质资产的追逐。考虑到目前全球范围内进入临床后期的FGF21资产仍属稀缺资源，那些已经通过早期临床数据验证了概念、并进入II期及以上阶段的在研药物，无疑将成为下一波资本角逐的焦点。 FGF21靶点的百亿并购狂潮，是GLP-1传奇在代谢领域的延续与升华。从司美格鲁肽到替尔泊肽，GLP-1类药物从降糖药跃升为全球“药王”，彻底点燃了全球药企对代谢疾病赛道的热情与期待。
z | 而中国药企凭借在多靶点药物上的抢先布局，有潜力在这场全球竞赛中实现追赶，甚至超越。 本文来自微信公众号：医曜，作者：青栎。
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